华盛顿特区[美国]，11月16日(ANI):胰腺癌很难治疗，因为它扩散迅速，并且具有独特的生化组成。然而，研究人员通过发现肿瘤迁移过程中发生的遗传变化取得了重大进展，他们还发现了一种可能阻止这一过程的药物。
下一步是罗切斯特大学威尔莫特癌症研究所的一项开创性临床试验，计划于2024年初进行，以测试他们实验室发现的药物，高级研究员Darren Carpizo医学博士，威尔莫特遗传学，表观遗传学和代谢研究项目的联合负责人，罗切斯特大学医学中心外科肿瘤学主任。
Carpizo说:“我们将是美国第一家研究实验性药物NP137对已经扩散到肝脏的胰腺癌的安全性和有效性的机构。”
Carpizo和几位合作者最近在《细胞报告》杂志上发表了他们的实验科学研究结果，Carpizo将与Wilmot血液学/肿瘤学主任Aram Hezel医学博士和Wilmot医学肿瘤学家Nabeel Badri MBChB一起领导Wilmot临床试验。
胰腺癌的5年生存率仅为12%，与前几年相比，到2023年将略有增加。然而，世界范围内的病例数量正在上升，预计到2030年，胰腺癌将成为癌症死亡的第二大原因。
为什么胰腺癌是致命的?
首先，因为它在发展过程中很早就扩散(转移)了。在85%的患者中，癌症在诊断时已经扩散到胰腺外。即使癌症局限于胰腺，手术切除是可能的，大多数患者也会面临癌症复发。转移导致这些患者最终死于这种疾病，这就是为什么研究人员专注于了解转移性胰腺癌的生物学。
第二，尽管胰腺癌细胞不需要长途跋涉到达肝脏，但在此过程中，它们会对自己进行基因重组，变得更强壮。Carpizo说，结果是:肝脏中新植入的癌细胞与胰腺中的原发肿瘤具有明显不同的生物学特性，并且能够抵抗标准治疗。
在他们最新的工作中，威尔莫特大学的研究人员建立在对一个关键基因Netrin-1的已知基础上，该基因与胰腺癌、乳腺癌和结肠癌有关。他们首次发现，在胰腺癌细胞迁移到肝脏时，Netrin-1驱动致命基因变化的复杂机制。他们还展示了Netrin-1如何激活肝星状细胞，使肝脏成为癌症的宿主。肝星状细胞与肝纤维化(一种严重的慢性疾病)有关。
在小鼠和组织研究中，当研究人员用抗癌药物(NP137)抑制Netrin-1时，癌症扩散的可能性降低，癌细胞发生死亡。该团队包括来自罗格斯大学(Rutgers University)、费城福克斯蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)和法国一个实验室的科学家。在2020年加入威尔莫特之前，卡皮索曾在罗格斯大学担任外科医生兼科学家。
Carpizo说，Wilmot临床试验可能需要符合条件的患者在手术前服用两个周期的NP137，接受手术切除癌症，然后在手术后服用更多的实验性药物和化疗，最长可达6个月。他指出，NP137是由法国里昂的Netris制药公司制造的，目前正在法国进行临床试验。
胰腺癌行动网络(PanCAN)通过给Carpizo的一笔赠款资助了大部分工作;威尔莫特还提供了试点资金。PanCAN强调，最近胰腺癌存活率的小幅上升是由于变革性的研究和临床试验，并强烈建议患者与他们的肿瘤学家谈论他们疾病的每个阶段的临床试验。
Carpizo的研究是Wilmot针对胰腺癌的更大合作努力的一部分。其他人，包括URMC外科主席David Linehan医学博士和Wilmot研究员Scott Gerber博士。以及癌症微环境研究项目的成员也在进行新的靶向治疗的研究。目标是使用新发现的药物与免疫疗法、放射疗法和化疗相结合来攻击胰腺癌。(ANI)
