上一篇文章《从零开始学习医药投资（一）：我们的未来是星辰大海》提到，目前国际医药巨头艾伯维市值高达3000亿美元，而国内创新药龙头百济神州只有1000亿港元。 市值对比差距达20倍以上。
这里有一个问题：百济神州如果想成长为类似艾伯维（业内常说的跨国药企）那样的万亿级药企，可以往哪些方向努力？
解释一下，业界通常把跨国制药巨头称为MNC，意思是multi，如辉瑞、强生、艾伯维等。规模较大、产品线丰富，但业务相对集中的大型制药公司局限于特定领域的叫大，那些处于初创阶段的新兴生物科技公司叫大。
以下系列的内容需要经常使用这些术语。 如果你想投资医药、创新药、CXO产业链，那么这些术语需要熟练掌握。 这有点像英语中的词汇。 如果词汇量不够好，阅读往往会陷入困境。 同样，如果你不懂制药行业的术语和俚语，你可能无法理解别人写的研究报告，即使它很容易理解。
这确实不是危言耸听。
比如我现在说的阿斯利康的重磅药物（药名：），2023年的销售额为42亿美元，同比增长50%。 有的研究报告会写它可以治疗NSCLC。
什么是非小细胞肺癌？ 其实很简单。 它是非小细胞肺的缩写。 你可能不知道什么是非小细胞，没关系，这是肺癌的分类之一。 有一种肺癌，是肺部小细胞的癌变。 除小细胞癌外，所有其他癌症均称为非小细胞肺癌。 现在我告诉大家，非小细胞肺癌的比例占所有肺癌的80%。 ，你可以理解，非小细胞肺癌的先进药物一定是重磅产品。
因为NSCLC是一种非常重要的癌症，而且发病率太高，所以大家也需要记住NSCLC这个词。 对了，你还学了癌症的分类，一石二鸟。
我的方法是直接记笔记，直接背诵。
就像学习英语一样，当你在阅读和理解时遇到不认识的单词，就将其添加到你自选的单词本中，反复背诵。 下次再遇到就相当于复习了，然后就掌握了。
下次当我遇到 MNC、BIG 和 NSCLC 等术语时，我可以很快理解它们的含义。
我想这也是创新医药领域投资让很多业余、非专业投资者望而却步的地方。
行话、术语和俚语太多了，不可能一下子全部穷尽。 而且由于近年来医学和生物领域的快速发展，更多的行话和术语正在不断被创造出来。
有没有更好的方法来研究制药行业？
看来不是。
我们回到主题吧。
我们想讨论的是百济神州成长为艾伯维级别制药公司的可能性。 所以我们首先要了解艾伯维，它的发展历史，它的重磅产品是什么。
本文梳理了国际制药巨头跨国公司的销售额排名以及全球顶级制药公司的格局。
每年6月，美国《医药经理人》杂志（《 》）都会对制药公司上一年的业绩（销售额）进行排名，并选出前50名。
这是杂志：
以下是 2022 年的排名：
《药经理》杂志在行业内是比较权威的。
2022年的排名顺序是：
1. 辉瑞 ( )
2. 艾伯维 ()
3. 强生公司 (&)
4.诺华 ()
5.默克公司（Merck，MSD，默克又叫默克）
6.罗氏
7.百时美施贵宝（BMS，迈尔斯）
8. 阿斯利康 ()
9. 赛诺菲 ()
10.葛兰素史克（GSK）
上表中，该杂志列出了2022年药企整体销售数据、研发支出以及最重要的三大药品的销售数据。
除非另有说明，我们的默认单位是美元。
对于2023年的数据， 要到今年6月才会发布。
这里我引用媒体《医疗魔方》根据各大药企2023年财报排名，剔除非医药业务，做了一个表格：
可以看到，医药巨头的销售格局其实相当稳定，整体排名相比2022年不会有太大变化。
辉瑞等少数制药公司因重磅药物新冠病毒疫苗（）销量大幅下滑，导致总销售额大幅下滑。 这是一个特殊的情况。
大多数制药公司的收入非常稳定。 例如排名第四的默克公司，2022年销售额为496亿美元，2023年销售额为535亿美元，同比增长7.8%。 排名第10的葛兰素史克2022年销售额为382亿美元，2023年销售额为377亿美元，同比下降不到2%。
而且大家有没有发现，排名第一的辉瑞和排名第十的葛兰素史克的销售额差距其实很小，584亿比377亿，仅领先55%。
十大药企集中了大量成员在40-500亿美元梯队。
这真是太神奇了，兄弟们。
上表还列出了各药企最重要的前三大单一产品的销售收入，以及同比增长情况。
稍后我会谈谈我对这些药企的直观印象：
自主创新能力一般，近年来主要依靠并购重组。
也就是说，尽管他们每年花费100亿美元甚至更多的研发费用，但真正研发出来的优势管道和优势药物并不多。
这些大型制药公司目前都存在这样一个问题：它们严重依赖并购。
其实，当企业发展到一定程度后，就失去了创新、突破的基因，管理团队和组织架构老化，这是可以理解的。 这是世界范围内的客观规律。
就像阿里巴巴早期发展迅速，一旦成为行业第一，就会被拼多多殴打。 是一样的吗？
跨国公司和大公司自身的创新能力无法支撑这么大的市场和这么大的产业。 当我们看到行业内的一个新兴公司拿出了一个非常好的、牛逼的药物，然后直接花几亿，甚至几十亿美元买断这个小公司，这在医药行业已经是司空见惯的事情了。仅仅存在了20年。
最后的这些跨国公司看起来都像缝合怪物。 与自己研发相比，这种方法风险小得多，利润高得多，而且确定性强得多，简单直接。
例如，默沙东目前最畅销的明星药物（俗称K-drug）就是。 这是一种用于对抗癌症的PD-1单克隆抗体。 每年可销售250亿美元，且销售额持续增长。 2023年销售额将比2022年增长19%。明星药物的销售额超过排名第13的制药公司礼来公司所有药品的总和。 礼来公司并不是一家小而默默无闻的公司。 250亿美元是什么概念？ 中国国内医药市场一季度销售额仅为1200亿元人民币左右，即170亿美元。
这样的神奇药物最初是由来自小公司的三位科学家开发的。 后来被另一家前大型制药公司先灵葆雅收购。 2009年，先灵葆雅被默克公司收购。 最终，这款药物的专利权最终属于默克公司。
那么我们从上表可以看出，默沙东第二、第三重要的药物是两种疫苗。 一种是疫苗（），这是一种HPV疫苗，另一种是预防麻疹和腮腺炎的疫苗。 水痘和水痘联合疫苗。
说实话，对于疫苗来说，研发的门槛越来越低，赛道也越来越拥挤，所以长期来看我们并不看好。
默沙东2023年销售额排名第四的药物是传统化学药物领域的降糖药物西格列汀。 其作用原理是抑制二肽基肽酶4（DPP-4）。 西格列汀2023年销售额34亿，同比下降-25%。 与目前流行的针对GLP-1\GIP靶点的生物制剂和药物相比，这玩意在药理上落后，效果也差很多。
例如，诺和诺德的著名药物索马鲁肽（针对GLP-1）可以治疗2型糖尿病，并有助于减肥。 2023年销量139亿，同比增长66%。 Eli Lilly 的 ，一种 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂。 这两种药对于减肥非常有效。 替泊肽2022年才上市，2023年销量51亿。从药理机制来看，西他列汀相比这两个新药来说比较原始，注定没有未来。
现在如果你看默克公司销售的前四名药物，第一名是买的，第二名和第三名是两种技术含量一般的疫苗，第四名是即将被市场淘汰的化学药物。
您认为这家公司如何展现科技感？
在阅读跨国公司信息的过程中，我发现上述现象并非孤例。
例如，2023年销量排名第二的药物阿达木单抗（名为），最初是由剑桥开发，然后在2001年以69亿美元的价格卖给跨国公司雅培。我们现在看到的是，艾伯维是在2013年从雅培分拆出来的。
例如，跨国公司赛诺菲的重磅药物一年销售额为115亿美元，占赛诺菲年销售额的四分之一。 该药物本身由再生元（）开发，归赛诺菲（）所有。 领导商业运营。
从所有信息来看，这些跨国公司并没有发现显着的研发优势。
重磅药物主要是外购，自主研发的很少。
大多数跨国巨头都或多或少地依赖于“并购”。
而且，医药领域存在“专利悬崖”的概念，这意味着一旦专利保护期到期，各种仿制药就会像野狗一样冲上来“吃掉”原研药的市场份额，销量也随之下降。原药的含量将会断崖式下降。 这个时候，跨国公司更加着急，更加有“买买买”的冲动。 这至少可以平稳性能，减少专利悬崖带来的负面影响。
过去，外国跨国公司收购外国小公司，但现在的趋势是从中国收购，要么购买管道，要么购买药品授权，要么购买CXO公司的药物开发和临床研究服务。
这也是药明康德等CXO公司近年来发展良好的原因。
2024年才过去几天，中国企业就被国外药企收购，包括阿斯利康12亿美元收购中国细胞生物公司亘喜生物、诺华收购雪兰诺、Bio收购国内宝源药业等。 这家创新药巨头以130亿现金全资收购朴方生物。
当然，我现在买的量比较少，但是以后我会买很多。
这就是我在上一篇文章中提到的，目前中国创新药企和CXO公司的比较优势。
但目前，我们对国际跨国公司仍然要保持起码的尊重。
以下是 2023 年顶级制药公司的简要概述。
1. 辉瑞
2023年销售额584亿，排名第一。 总部位于纽约，在美国股市上市（代码PFE），市值1500亿美元。
近年来的重要并购包括2009年225亿美元收购惠氏、2016年140亿美元收购美国抗癌制药公司、2019年114亿美元收购抗癌制药公司Array 。
辉瑞的重磅药物包括：
排名第一的COVID-19疫苗，（直接忽略，未来销量有望归零）。
排名第二的是辉瑞和百时美施贵宝合作的阿哌沙班（），份额为67亿。
排名第三的肺炎疫苗家族（），包括13价肺炎疫苗，销售额为64亿。
让我们在这里关注阿哌沙班（）。 该药全球销量已达122亿剂。 是药品排名第四的重磅产品。 它具有抗凝作用，防止静脉血栓形成。 阿哌沙班的药理作用是抑制凝血因子Xa。 例如，接受过膝关节或髋关节置换手术的患者发生静脉血栓的可能性很大，因此必须使用这种药物。
辉瑞的其他重要药物支柱还包括：艾贝辛（），一种 CDK4 和 CDK 6 抑制剂，用于治疗乳腺癌，2023 年销售额达 48 亿美元。维他唑林（氯芬酸），一种转甲状腺素蛋白（TTR）选择性稳定剂，用于治疗乳腺癌一种罕见病：运甲状腺素蛋白淀粉样心肌病，销量33亿。
总体而言，辉瑞的药品众多且杂，创新性一般。
我们生活中常见的有（苯磺酸氨氯地平片，治疗高血压）、（盐酸舍曲林片，抗抑郁药）、大扶康（氟康唑胶囊，抗真菌）、舒美（阿奇霉素片/干混悬剂，家有小孩的人必备）买的）、（依那西普，用于治疗类风湿性关节炎）、（普瑞巴林，用于治疗带状疱疹后神经痛），这些都是辉瑞公司的。
和大名鼎鼎的万艾可一样，这款药目前由其子公司汇智销售。
汇智网，股票代码VTRS，市值138亿美元。 汇智是由辉瑞旗下的和Mylan公司合并而成，因此辉瑞与辉瑞一起持有汇智57%的股份。 汇智自身年销售额接近160亿美元，2022年在药企中排名第19位。汇智还有一个大单品，降胆固醇药物立普妥（阿托伐他汀片）。 高脂血症患者对该药应该非常熟悉。
2. 强生公司
销售额547亿，排名第二。 总部位于美国新泽西州，在美股上市（代码JNJ），市值3500亿美元。 2017年，以300亿美元收购欧洲最大生物制药公司瑞士。
强生第一重磅药物乌司奴单抗（药名：西达诺）是主力单品，销售额达108亿（2023年药品排行榜第8位），销售额同比增长11%。
这个药的厉害之处就在于它是“双靶向”白细胞介素12和白细胞介素23，对IL-12和IL-23（英文为，简称IL，这个对于白介素12和IL-23）都有抑制作用。值得重点研究和记忆的药物靶点）。
乌司奴单抗在治疗牛皮癣和牛皮癣关节炎等自身免疫性疾病方面效果良好。 所谓牛皮癣就是我们常说的牛皮癣。 大面积皮肤出现皮损和头皮屑。 在严重的情况下，它可能会发展为银屑病关节炎并开始出现关节问题。 许多患者痛苦万分，生不如死。 ，甚至倾向于（不知道这个词能不能通过考验）。 过去在没有单克隆抗体药物的情况下，采用激素疗法，但效果很差。
注意，自身免疫性疾病是一大类疾病，包括牛皮癣、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎（周杰伦应该就患有这种病）、克罗恩病等。 恩冰等人。 这些疾病的本质是人体的免疫系统出现了问题。 免疫系统紊乱或免疫力太高。 它开始攻击其正常细胞和组织，然后出现各种身体功能损伤，导致炎症反应。
自身免疫性疾病患者的 IL-12 和 IL-23 水平非常高。 抗体乌特克单抗可以直接与IL-12和IL-23结合并产生抑制作用，从而减轻患者的炎症症状。 就放心了，效果很好。
强生第二大单品达雷木单抗（中文药名兆克）销售额97亿，2023年同比增长22%，这一成绩可以在所有药品中排名第11位。 是一种针对 CD38 的单克隆抗体。 它还可以激活人体免疫细胞CD4+/CD8+ T细胞，调节免疫微环境。 该药用于治疗多发性骨髓瘤。
CD38是什么？ 简单来说，如果没有医学背景，可以这样理解：CD是白细胞分化抗原（of），是一种不同类型的白细胞标志物。 科学家们按照发现的顺序排列，从1开始，好像已经排到100多个了。现在我们讨论的是CD-38，它是造血细胞（多发性骨髓瘤细胞）表面特有的抗原标记物。病变）。 这个东西就像一个钥匙孔。 如果将相应的钥匙插入孔中，特定的细胞功能将被激活。
被设计为与CD38高度嵌合，然后可以通过其他细胞毒作用诱导细胞凋亡或杀死骨髓瘤细胞，从而达到抗癌目的。
还有一点，目前，自身免疫性疾病的治疗，以及抗肿瘤、抗癌，是最重要、最热门、最前沿的研究方向。 在全球药物排名前50名中我们可以看到大量在治疗自身免疫性疾病和抗癌方面的创新。 药物和生物类似药，只要治疗机制先进、疗效好、副作用少，就会有良好的销售业绩。
强生第三大单一产品是帕潘立酮（帕潘立酮），销售额41亿美元。 它的中文名称为山思达，有注射剂和口服剂两种剂型。 是一种多巴胺和 5-HT2A 拮抗剂。 这种药物比较简单，用于治疗精神分裂症。
提醒一下，这篇文章相当长。
我会详细介绍一下各个制药公司的重要产品。
上面列出了按销售额排名的顶级制药公司的表格。
新增2023年全球药品销售50强企业排行榜。
通过对比两个表格，可以了解当前世界医药市场的大致格局。
哪些企业实力较强，哪些药品畅销，哪些药品是后起之秀产品，哪些药品已是昨日花，很快就会被市场淘汰。
我把一些销量高、增长快的重磅药品用红色字体标注了。
有了这样全面的了解，只有看看国内的创新药企业和CXO企业，才能从本质上了解这些企业的管线和相应的投资价值。
因为国内很多创新药、生物类似药或者仿制药，比如me-too、me-、fast-、first-in-class、best-in-class等都是基于国外成熟产品。 。
在我看来，深入了解生物医药领域，尤其是免疫学相关的基础知识，是投资医药行业的必由之路。
也许很难，也许很复杂，门槛也比较高，但投资这个领域似乎没有捷径。
如果你觉得生物医学很难理解，不愿意投入精力去研究，建议你还是放弃创新药和CXO赛道吧。
或者直接参考我的评分。
在本系列的最后，我仍然会给出国内哪些公司更有价值的投资建议。
希望《从零开始学医药投资》这个专题的内容能够对医学生物学领域，有时甚至科普一下，做一个比较全面的介绍和梳理。 希望以后新的投资者进入这个赛道时，可以翻译一下这个系列的内容，以供参考和检索信息。
接下来我们来说说大药企。
3.艾伯维
在美国股市上市（代码ABBV），销售额543亿美元，目前市值约3000亿美元，总部位于美国伊利诺伊州。
艾伯维 () 于 2011 年从雅培 () 的药品研发部门分拆出来，并于 2013 年在纽约证券交易所上市。重要的并购包括 2019 年以 600 亿美元收购爱尔兰制药巨头艾尔建 ()。
艾伯维排名第一的重磅产品是 （阿达木单抗），一种用于治疗自身免疫性疾病的 TNF-α 阻滞剂。 修美乐2023年销量144亿，同比负增长-32%。
第二大药物（商品名）销量77亿，同比增长50%，靶向IL-23。
第三大药物乌帕替尼（商品名：瑞福），销量40亿，同比增长57%，是JAK-1抑制剂。
事实上，我们在之前的文章中已经介绍过，艾伯维排名前三的药物均用于治疗自身免疫性疾病。 不同之处在于它们的作用靶点不同，药理机制也不同。
显然，IL-23 和 JAK-1 抑制剂是比 TNF-α 更好的靶点。
至于这三个目标各自的作用机制，它们之间的优缺点值得专门讨论。 这里就不详细说了，不然这篇文章就写不完。
我们可以看到，即使是同一家公司的产品，优秀的雷沙珠单抗和乌帕替尼，也在不断冲击着阿达木单抗市场。
医生和患者都会用脚投票。
除了这三种自身免疫药物之外，艾伯维还有一个重要的药物，伊布替尼（商品名依鲁替尼，一种治疗套细胞淋巴瘤的BTK阻滞剂）。 该药累计销量达68亿。 但它是艾伯维和强生共享的药物，艾伯维的份额约为30亿。 艾伯维()还有一款医疗美容领域知名的药物，Botox，肉毒杆菌毒素。
今天就到这里吧。
辉瑞、艾伯维、强生、加上默克，只写了4家公司，总共6000字。 后面的公司很多，药品也很多，所以下一篇慢慢写。
你看不看并不重要。
写这个系列的过程也是一个自学的过程。
我最近真的很喜欢学习。
这篇文章写起来也很有趣。
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