《古董局中局》讲述了一段长达五十年，跨越许家三代人的护宝传奇故事。
抗日战争时期，明堂佛头被古董鉴定组织梅花五脉之一——白字门的许一诚出卖给了日本人。许一城从此背负汉奸的恶名，在被枪毙后，白字门就此衰落。上世纪九十年代，来自日本的木户加奈**来到中国意图归还这尊明堂佛头，却指明要许家后人出面接收。
许一城之孙许愿（雷佳音饰），尽管承袭了祖上的鉴古天赋，如今却只是一个胸无大志的电器铺小老板，靠倒卖电器勉强维持生计。在各方势力的纠缠下，他不得不出面接收佛头，却敏锐地察觉到这具被归还的古董佛头似乎是赝品。
《古董局中局》片如其名，剧情反转再反转，一场场局中之局高潮迭起。从许愿（雷佳音饰）混饭吃设的小局，到其父许和平为守住“佛头”设的迷局。
从许家故友付贵（葛优饰）为保护许愿做局，到同行药家后人药不然（李现饰）为抢佛头设局。一次又一次，观众随着局中之人不断入局、出局，逐渐接近这桩“佛头案”的真相。
是那些无耻的文物盗贼，偷走了我国的大批文物后自导自演出的一场表演。八十年代的时候，我国两位文物专家，带着钱去买回原本就属于我们的文物。这是因为著名的文物盗贼在偷偷跑到南海群岛，找到了我国一百多年前沉没在那的一艘带着一百多万件瓷器的船。这艘船上都是康熙时期，准备出口到外国的景德镇瓷器。大半都是官窑，而且这人当夜就把这些文物转移到了别的地方，只在一个小报纸上刊登了消息，让我国错过了拿回这些文物的权利。
更可恨的是他居然把船上那一百多万件文物砸碎大半，只留下精品，让其价值更高，为后来的拍卖赢得更高的利益。这个强盗还特地给我国发出邀请，还给了什么1号牌故意恶心我们。后来还利用从我们国家偷取的文物举办了当时最大规模的拍卖会。一共拍了9天，拍卖三十多万件文物，而且全部成交。这次的拍卖会也是从我国另一艘沉默的的星号盗走的，更无语的是这次拍卖品大部分都是中国人买走的。相当于帮偷了自家东西的小偷销赃了。
这些事的起因其实是因为苏富比拍卖行马上要破产了，一个人的出现挽救了苏富比，把一堆油画卖给了日本土豪们，拯救了苏富比拍卖行。也成功的压垮了日本泡沫经济，不过后来这人因为垄断拍卖价格被调查了，拍卖行一下子不知道该从哪里前进了。就在这时候，那场偷取我国文物而办成的最大规模拍卖会，吸引了他们的目光。
那些外国人故意邀请中国人参加他们的拍卖会，9个山西煤老板自己人对喊，把八万的东西活生生喊到了六十多万。这一次也证明了中国这个市场的购买力是多么的强悍。于是他们就一直利用中国人来销赃，抬高他们的拍品价值，成了现在的古董局中局。
